| Descripción | Umeclidinium de metilo es una novela mAChR antagonista. La afinidad (Ki) de Umeclidinium de metilo para el humano clonado M1-M5 mAChRs oscila entre 0,05 y 0,16 nM. | ||||||||||||
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| Catálogos relacionados |
Vías de señalización
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GRCP/g de proteína
mAChR >>
Vías de señalización
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mAChR señalización neuronal
Áreas de investigación
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inflamación/inmunología
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| Target |
Ki: 0,16 nM (M1 mAChR), de 0.15 nM (M2 mAChR), 0,06 nM (M3 mAChR), de 0,05 nM (M4 mAChR), 0,13 nM (M4 mAChR)[1]. |
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| In Vitro | En la renal embrionario humano 293 celdas, Umeclidinium de metilo (GSK573719A) inhibe el éter de humano-a-go-go de genes relacionados con la cola del canal actual en una concentración de manera dependiente (IC50=9.4 μM)[1]. Umeclidinium de metilo, anteriormente conocido como GSK573719, es una novela de alta afinidad mAChR específicos antagonista. Es un potente agente que se muestra lento en la reversibilidad de la funcional M3 mAChRs humano clonado y mAChR endógena en el bronquio humano aislado[2]. | ||||||||||||
| En Vivo | Cuando Umeclidinium de metilo (GSK573719A) es dada una vez al día de los ratones de 5 días consecutivos (0.025 μg intranasally), el nivel de inhibición en el quinto día es moderadamente aumentado por encima de la que se obtiene después de una administración única a la misma ratones (60 versus 35%, respectivamente). Después del quinto día de la administración, los ratones son descansado durante 5 días adicionales, permitiendo que el tono de bronchomotor para volver a los niveles de referencia. En el sexto día, los ratones recibir una última dosis de antagonista y nuevamente el reto de la salud maternoinfantil. El nivel de inhibición es esencialmente la misma que se encuentra en el primer día de pruebas, indicando que la tolerancia no es evidente con las reiteradas de la entrega de Umeclidinium intranasal de metilo. En contraste, cuando Umeclidinium de metilo se administra por vía oral (2.0 mg/kg) en ratones con dosis 100 veces el valor de ED50 (intranasal), no es observable la protección contra un problema de salud maternoinfantil[1]. | ||||||||||||
| Disolvente |
In Vitro:
* "≥" significa soluble, pero la saturación desconocida. In vivo: 1.Umeclidinium se disuelve en el DMSO y luego en agua destilada[3]. |
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| Solubilidad |
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| Ensayo de la quinasa | Enlace ligando con Umeclidinium ensayos de metilo (GSK573719A) y [3H]-N-metil escopolamina (0,5 nM) se realiza mediante un ensayo de proximidad de centelleo M1, M2 y M3 mAChRs y un ensayo de filtración para M4 y M5 mAChRs. Para el ensayo Ensayo de proximidad de centelleo, membranas son incubados con germen de trigo agglutinin cordones en 50 mM de tampón HEPES, pH 7.4 a 4°C durante 30 minutos y luego con el radioligand en un 96 pocillos OptiPlate durante 2 horas a temperatura ambiente en la presencia del vehículo (1% de DMSO) o de la GSK573719 0.01-300 (nM). Al final de la incubación, las placas se centrifuga (de 5 minutos a 2000g), y la radiactividad se cuenta. Para el ensayo de filtración de membranas (M4 y M5) son de igual manera se incubaron en tampón HEPES que contiene el radioligand durante 2 horas a temperatura ambiente en la presencia del vehículo (1% de DMSO) o Umeclidinium 0.03-300 de metilo (nM). La atropina es utilizado como agente de referencia. Reacciones son suprimidos por la filtración rápida a través de la GF/C de los filtros (cuaderno de microfibra de vidrio libre de 1,2 μ). Las membranas son lavados con 50 mM helada HEPES y trasladado a los viales de centelleo. La radiactividad se cuenta en un contador de centelleo. Reacciones son suprimidos por la filtración rápida. Los datos son obtenidos a partir de tres experimentos independientes. Enlace específico se determina restando enlace inespecífica (con 0,3 μM atropina) del total de enlace. La inhibición constante (Ki) para Umeclidinium de metilo es calculado. Las membranas que contienen M3 mAChRs también son incubados durante 2 horas a temperatura ambiente con concentraciones crecientes de [3H]-N-metil escopolamina (0.08-9.24 nM) en presencia o ausencia de Umeclidinium de metilo (0,2-0,5 nM) en 50 mM HEPES, pH 7.4. Enlace inespecíficos se determina utilizando 10 μM de atropina. La saturación de los datos se convierten en una parcela scatchard para análisis[1]. | ||||||||||||
| Animal Admin | Los ratones[1] correspondiente a la edad hombres ratones BALB/c (23-25 mm) son intranasally pretratada (50 μL por el ratón) con el vehículo (solución salina 0.9%) o Umeclidinium de metilo a intervalos (0.25-48 horas) antes de methacholine desafío, y se coloca en el pletismógrafo salas. El aire fresco es suministrada por el sesgo de las bombas de caudal a las cámaras. Después de la línea de base [pausa respiratoria mejorada (Penh)] Los valores son recogidos, los ratones recibieron methacholine (30 mg/mL o CE80) por la entrega de aerosoles (flujo=1,6 mL/min×2 minutos). Un promedio de Penh se calcula por 5 minutos. Penh=[(tiempo espiratorio/relajación)-1]×(flujo espiratorio pico/flujo inspiratorio máximo), y el tiempo de relajación es la cantidad de tiempo necesario para el 70% del volumen tidal a caducar. En algunos casos, los animales son tratados en varios días consecutivos, como se describe en la figura de leyendas. Los datos se expresaron como media±S.E.M. por ciento de la inhibición de Penh o (media Penh valor del vehículo en el grupo tratado Penh para cada fármaco-animal tratado), dividido por (media Penh valor del vehículo) el grupo tratado×100%. Los datos son analizados utilizando el software disponible comercialmente. | ||||||||||||
| El almacenamiento |
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| Gastos de envío | La temperatura ambiente en el continental de Estados Unidos; puede variar en otros países |
| Fórmula molecular | C 29 H 34 BrNO 2 |
|---|---|
| Peso molecular | 508.490 |
| Masa exacta | 507.177277 |
| El PSA | 29.46000 |
| LogP | 2.10280 |
| Nombre | CAS | Apariencia |
| 2-phenylacetoacetate etílico | 5413-05-8 | Polvo blanco |
| Éter(phenylacetyl)malonate | 20320-59-6 | Polvo blanco |
| BMK metil glycidate | 80532-66-7 | Líquido amarillo |
| 3-oxo-4-fenil-ácido butírico éster etílico | 718-08-1 | Líquido claro |
| 1-(benzo[D][1,3] dioxol-5-yl)-2-bromopropan-1-one | 52190-28-0. | Polvo marrón |
| PMK glycidate etílico | 28578-16-7 | Líquido marrón |
| 2-Benzylamino-2-methyl-1-propanol | 10250-27-8 | Polvo blanco |
| 2-iodo-1-P-TOLYL-propan-1-one | 236117-38-7 | Polvo amarillo |
| 1-(Benzyloxycarbonyl)-4-piperidinone | 19099-93-5 | Polvo blanco |
| 1-BOC-4-(4-fluoro-PHENYLAMINO)-piperidina | 288573-56-8 | Polvo blanco |
| 1-BOC-4-(4-bromo-PHENYLAMINO)-piperidina | 443998-65-0. | Polvo blanco |
| 1-fenil-2-nitropropene | 705-60-2 | El rombo amarillo crystal |
| Docosyltrimethylammonium sulfato metil | 81646-13-1 | Copos blancos |
| 2-amino-4-phenylbutane | 22374-89-6 | Cristal transparente |
| El clorhidrato de Tetramisole | Polvo blanco que figura crystal | |
| N-Isopropylbenzylamine | 102-97-6 | Azul Rosa transparente |
| Valerophenone | 1009-14-9 | Líquido o líquido amarillo claro |
| 4'-Methylpropiophenone | 5337-93-9 | Líquido o líquido amarillo claro |
| El levamisol | 14769-73-4 | Polvo blanco |
| El levamisol hydrochloride | 16595-80-5 | Polvo blanco |
| La triptamina | 61-54-1 | Polvo blanco |
| Dimetil tereftalato | 120-61-6 | Sistema de cristal incoloro rhombic crystal |
| Valerophenone | 1009-14-9 | Líquido blanco |
| N-(2,6-Dimethylphenl)-2-Piperidina Carboxamide | 15883-20-2 | Polvo blanco |
| 4-Methylpropiophenone | 5337-93-9 | Líquido amarillo |
| Benzylisopropylamine | 102-97-6 | Cristal transparente, transparente columna, rosa, azul |
| 5-nitro-2-(bromoacetamido)benzophenone | 2011-70-3 | |
| La nitazoxanida | 55981-09-4 | Polvo blanco |
| 1H-indol-5,6-diol | 3131-52-0. | Polvo blanco |
| D-ácido tartárico | 147-71-7 | Polvo blanco |
| L-(+)-El ácido tartárico | 526-83-0. | Polvo blanco |
| L(+)-El ácido tartárico | 87-69-4 | Polvo blanco |
| DL-ácido tartárico | 133-37-9 | Polvo blanco |
| 1-Boc-3-Piperidinone | 98977-36-7 | Polvo amarillo |
| Tert-butilo 4-(4-bromoanilino)piperidina-1-carboxilato | 443998-65-0. | Polvo blanco |
| Tert-butilo 4-(4-fluoroanilino)piperidina-1-carboxilato | 288573-56-8 | Polvo blanco |
| N-bencil-4-piperidone | 3612-20-2 | Líquido amarillo |
| 4-cloruro oxopiperidinium | 41979-39-9 | Polvo amarillo |
| N-fenil-4-biphenylamine | 32228-99-2 | Polvo blanco |
| N-BOC-anilina | 3422/1/3 | Polvo blanco |
| 4'-Methoxypropiophenone | 121-97-1 | Polvo blanco |
| 2-iodo-1-P-tolylpropan-1-one | 236117-38-7 | Polvo amarillo |
| 2-bromo-1-phenylhexan-1-one | 59774-06-0. | Líquido amarillo |
| 2-iodo-1-fenil-pentano-1-one | 124878-55-3 | Líquido amarillo |
| Hexanophenone | 942-92-7 | Líquido blanco |
| 2-(2)cyclohexan-clorofenil-1-one | 91393-49-6 | Líquido amarillo |
| 2-Oxiranecarboxylicacid, 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-metil-, el éster etílico | 28578-16-7 | Líquido amarillo,polvo amarillo,polvo blanco |
| 1-Bromocyclopentyl-o-clorofenil cetona | Polvo blanco | |
| La nicotinamida cloruro riboside | 23111-00-4 | Polvo blanco |
| 1,4-Dimethoxy-2-(2) El benceno nitroethenyl | 40276-11-7 | Color rojo marrón,polvo blanco |
| 1-fenil-2-nitropropene | 705-60-2 | Polvo amarillo |
| El Clorhidrato de Loperamida | 34552-83-5 | Polvo blanco |
| N-bencil-4-piperidone | 3612-20-2 | Líquido amarillo |
| 1-Boc-3-Piperidinone | 98977-36-7 | Polvo amarillo |
| Éter(phenylacetyl)malonate | 20320-59-6 | Líquido rojo marrón |
| (2S)-2-Ethylbutyl 2-(((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate | 1911578-98-7 | Polvo blanco |
| El clorhidrato de Tetramisole | Polvo blanco | |
| Procaína | 59-46-1 | Polvo blanco |
| El levamisol | 14769-73-4 | Polvo blanco |
| El hidrocloruro de Piperidin-4-one | 41979-39-9 | Polvo blanco |
| 5-(2-Fluorophenyl)-1H-pirrol-3-carbonitrile | 1240948-77-9 | Polvo blanco |
| 5-(2-Fluorophenyl)-1H-pirrol-3-carbaldehyde | 881674-56-2 | Polvo blanco |
| 5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pirrol-3-carbaldehyde | 881677-11-8 | Polvo blanco |
| La piridina-3-cloruro sulfonyl | 16133-25-8 | Polvo blanco |
| 1-Boc-3-piperidone | 98977-36-7 | Polvo amarillo |
| (R)-7-(Benzyloxy)-3,4,12,12-tetrahydro-1H- oxazino[1,4][3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazina-6,8-diona | 1985607-70-2 | Polvo blanco |
| El Clorhidrato de Loperamida | 34552-83-5 | Polvo blanco |
| 3-Benzyloxy-4-oxo-4H-pyran-2-ácido carboxílico | 119736-16-2 | Polvo blanco |
| Metil-2-metil-3-phenylglycidate | 80532-66-7 | Polvo blanco |
| Orlistat | 96829-58-2 | Polvo blanco |
| N-Carbethoxy-4-piperidone | 29976-53-2 | Líquido amarillo |
| N-[(S)-(4-nitrophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanina-éster ethylbutyl 2 | 1354823-36-1 | Polvo blanco |
| El alcohol bencílico | 100-51-6 | Líquido de color blanco,polvo blanco |
| 2-bromo-4-fluoroaniline | 1003-98-1 | Líquido amarillo |
| Albendazol | 54965-21-8 | Polvo blanco |
| El clorhidrato de Cysteamine | 156-57-0. | Polvo blanco |
| El olmesartán medoxomil | 144689-63-4 | Polvo blanco |
| Nimesulide | 51803-78-2 | Polvo amarillo |
| Florfenicol | 76639-94-6 | Polvo blanco |
| El itraconazol | 84625-61-6 | Polvo blanco |
| Sulfanilamide | 63-74-1 | Grano blanco |
| Mesilato Nafamostat | 82956-11-4 | Polvo blanco |
| La dexmedetomidina | 113775-47-6 | Polvo blanco |
| Bromadol | 77239-98-6 | Polvo blanco |
| Cedrol | 77-53-2 | Polvo blanco |
| Sulfato ferroso heptahydrate | 7782-63-0. | La luz verde en polvo |
| 1-bromo-3,5-dimethyladamantane | 941-37-7 | Líquido claro |
| 1,3-Dimethyladamantane | 702-79-4 | Líquido claro |
| La ciprofloxacina | 85721-33-1 | Polvo blanco |
| Docosyl-trimetil-azanium; sulfonatooxymethane | 81646-13-1 | Copos blancos |
| El anetol | 4180-23-8 | Líquido claro |
| 3-amino-1-hydroxyadamantane | 702-82-9 | Polvo blanco |
| La Furosemida | 54-31-9 | Polvo blanco |
| 2-Piperidone | 675-20-7 | Polvo blanco |
| El clorhidrato de levobupivacaína | 27262-48-2 | Polvo blanco |
| 8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-2-[1]PYRIDO PIPERAZINYL[2,3-D] PYRIMIDINE-6-ácido carboxílico | 51940-44-4 | Polvo blanco |
| Dihydroxyacetone (1,3-Dihydroxyacetone) | 96-26-4 | Polvo blanco |
| Denatonium | 3734-33-6 | Polvo blanco |
| Benzoate | 532-32-1 | Polvo blanco |
| 2-ethylhexanol | 104-76-7 | Polvo blanco,líquido claro |
| Triacetina | 102-76-1 | Líquido claro |
| Cloruro de cesio (cesio cloruro) | 7647-17-8 | Polvo blanco |