Die Verbindung 7p wurde als eine in einer Reihe von Verbindungen mit dem Ziel entwickelt, Dual-wirkende Thromboxan-Rezeptorantagonisten/Synthase-Inhibitoren zu identifizieren. Tatsächlich zeigt die Verbindung 7p eine Selektivität für Prostaglandin-I2-Synthase (PTGIS, CYP8A1) gegenüber Thromboxan-Synthase (CYP5A1).
Die Regeneration von Axon nach einer Verletzung im zentralen Nervensystem wird teilweise dadurch behindert, dass, wenn ein altersabhängiger Rückgang des intrinsischen Axonwachstumspotentials und eine der Strategien zur Stimulierung des Axonwachstums in verletzten Neuronen eine pharmakologische Manipulation der betroffenen Signalwege beinhaltet.
Hier berichten wir über phänotypische zellbasierte Bildschirme chemischer Bibliotheken und strukturaktivitätsgesteuerte Optimierungen, die zur Identifizierung der Verbindung 7p führten, die das Neuritwachstum von kultivierten primären Neuronen fördert, die vom Hippocampus, der Großhirnrinde und der Netzhaut abgeleitet wurden.
In einem Tiermodell für eine Verletzung des Sehnervs induzierte die Verbindung 7p nachweislich das Wachstum von GAP-43-positiven Axonen, was darauf hindeutet, dass die in vitro-Aktivität des Neuritenauswuchses von Verbindung 7p in vivo zur Stimulierung der Axonregeneration führt. Eine weitere Optimierung der Verbindung 7p und Aufklärung der Mechanismen, durch die sie Axonregeneration in vivo hervorruft, wird eine rationale Grundlage für zukünftige Bemühungen zur Verbesserung der Behandlungsstrategien liefern.
1. Den Kopfnerv des Danage abwehren.
2.Wir berichten von phänotypischen Zell-basierten Screening von chemischen Bibliotheken und Struktur-Aktivität-gesteuerte Optimierung, die in der Identifizierung von Verbindung 7p, die Neuriten-Auswuchs von kultivierten primären Neuronen aus dem Hippocampus, Großhirnrinde, In einem Tiermodell der Verletzung des Sehnervs, wurde gezeigt, dass Verbindung 7p Wachstum von GAP-43 positive Axone induziert, was darauf hindeutet, dass die in vitro-Neuritaustwachstumsaktivität von Verbindung 7p in der Stimulation der Axonregeneration in vivo übersetzt.
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